El debate comenzará a las 21.00 hora local (01.00 GMT).
Miles de agentes de la Policía neoyorquina y el Servicio Secreto fueron enviados a esta universidad privada de las afueras de Nueva York, cuyas instalaciones están cerradas al público.
El tráfico ha quedado cortado en las calles vecinas a la universidad a la espera de la llegada de los candidatos.
El republicano McCain, que llegó a Nueva York la pasada noche para ultimar los preparativos del debate en un hotel de Manhattan y participar en un acto de recaudación de fondos, se encuentra por detrás en las encuestas, por lo que buscará dar un vuelco en los sondeos cuando faltan tres semanas para los comicios.
Por su parte, el demócrata Obama, al que las encuestas dan una media de siete puntos por encima de su rival, buscará mantener una actitud que persuada al electorado de que representa la mejor opción para los próximos cuatro años.
El debate estará centrado en la actual crisis económica, para la que ambos candidatos han presentado esta semana sendos planes de acción.
El cara a cara, el último de una serie de tres, estará moderado por el veterano periodista Bob Schieffer, de la cadena CBS.
En los dos debates anteriores, el público consideró vencedor, según las encuestas, a Barack Obama.